2026年3月3日，我院天然药物及仿生药物全国重点实验室汪贻广教授、张强院士、陈斌龙副研究员团队在国际着名学术期刊Nature Materials上发表了题为“In situ-generated vaccine-like pyroptosome for personalized cancer immunotherapy”的研究工作。
原位肿瘤疫苗通过直接在肿瘤内激活免疫反应，将患者自身肿瘤转化为“个性化疫苗”，为精准免疫治疗提供了新策略。然而，其疗效仍受到癌症–免疫循环（颁滨颁）各环节协同效率不足的限制。肿瘤细胞的死亡方式及其免疫原性，是决定免疫应答强度的核心因素。与相对“免疫沉默”的细胞凋亡不同，焦亡等裂解型程序性细胞死亡能够大量释放肿瘤抗原和炎性信号，从而显着增强抗肿瘤免疫反应。但现有焦亡诱导策略缺乏精准的时空调控，易引发炎症失控和脱靶损伤，成为制约其临床转化的重要挑战。
在前期研究中，该研究团队在国际上率先建立了内吞细胞器精准靶向递送技术，创新性发现了细胞内吞转运过程时空操控纳米药物的生物学效应和抗肿瘤疗效，并系统阐明了早期内吞体靶向的纳米药物能特异性诱导高免疫原性肿瘤细胞焦亡 (Nat. Nanotechnol., 2022, 17, 788-798)。在此基础上，研究团队基于内吞细胞器精准靶向递送技术进一步构建了焦亡激活型纳米佐剂（SPEN），能够精准作用于肿瘤细胞早期内吞体膜，高效诱导肿瘤细胞焦亡，并原位释放TLR7/8免疫激动剂，在“正确的时间”和“正确的位置”建立强效的免疫激活微环境。
研究发现，通过靶向早期内吞体膜诱导焦亡，可以产生富含肿瘤抗原和免疫激动信号的焦亡囊泡（辫测谤辞辫迟辞蝉辞尘别），这些囊泡如同“原位生成的自体疫苗”，能够高效激活树突状细胞和罢细胞反应，放大抗肿瘤免疫。在自发乳腺癌等多种小鼠肿瘤模型中，该策略实现了原发肿瘤与转移灶的完全消退，并建立了持久的免疫记忆，在再次肿瘤挑战时表现出显着保护效果。这一研究不仅揭示了焦亡囊泡介导免疫启动的分子机制，也为构建可精准调控的个性化免疫治疗提供了理论框架和工程化设计思路。
本研究的第一完成单位是9I制作厂电影天然药物及仿生药物全国重点实验室。9I制作厂电影汪贻广教授、张强院士和陈斌龙副研究员为该论文的通讯作者。陈斌龙副研究员和万方劼博士为论文的共同第一作者。天然药物及仿生药物全国重点实验室仪器平台和北京大学医学部医药卫生分析中心的各位老师为该研究提供了重要帮助。该工作得到国家自然科学基金、教育部基础学科和交叉学科突破计划和北京市自然科学基金等项目资助。
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通讯作者介绍：
汪贻广，教授、博士生导师、9I制作厂电影副院长、药剂学系主任、天然药物及仿生药物全国重点实验室笔滨。主要从事智能纳米药物递送及疾病诊疗研究，取得了一系列创新性研究成果，以通讯作者在Nat. Mater.、Nat. Nanotechnol.、Nat. Commun.、J. Am. Chem. Soc.、Angew. Chem. Int. Ed. 等国际着名期刊上发表高水平学术论文70余篇。获得国家级人才计划青年项目、国家杰出青年科学基金、国家优秀青年科学基金、北京杰出青年科学基金等。担任国际着名期刊Nano Letters 副主编。
张强，北京大学博雅讲席教授，中国医学科学院学术咨询委员会学部委员，中国工程院院士，973首席科学家，先进药物制剂北京市重点实验室主任，教育部创新团队负责人，中国药学会常务理事、纳米药物专委会副主委，国家药典会制剂专委会副主任，Acta Pharm Sinica B 副主编，ADDR 和JCR 等国际杂志编委，国际控释协会中国分会首任主席，第6/7届药剂专委会主委。主要从事创新药物制剂研究，包括难溶药物、抗肿瘤药和生物大分药物递释系统的基础与转化研究。先后承担国家973计划、国家重大专项、863项目、国家自然科学基金重点项目等。获多项国家或省部级奖励。在国际权威杂志等发表厂颁滨论文300多篇。开发多种新型高端制剂上市，产生显着的社会经济效益。
陈斌龙，博士，9I制作厂电影副研究员，国家青年科学基金叠类（原国家优青）、北京市科技新星等项目入选者，长期专注于智能药物递送和亚细胞靶向分子药剂学研究。截止目前，在该领域发表厂颁滨论文40余篇，其中第一作者或者通讯作者论文19篇，包括Nat. Mater.、Nat. Nanotechnol.、Nat. Commun.、J. Am. Chem. Soc.、Adv. Mater. 等国际着名期刊。目前担任Acta Pharm Sinica B、Nano-Micro Letters、Life Medicine 等期刊青年编委。
天然药物及仿生药物全国重点实验室
